場景原因誘導的非人靈長類自閉癥模型研發(fā)獲得進展

自閉癥譜系阻礙（簡稱自閉癥）兒童表現(xiàn)社會交流缺點、呆板反復言行和局促的興致等言行學特點。盛行病學研發(fā)標明大概1%的兒童表現(xiàn)為自閉癥，但僅少一些擁有明確的遺傳學病因。哪類場景原因造成和怎樣造成自閉癥是自閉癥研發(fā)行業(yè)的重要科學問題。妊婦懷孕時期服用抗癲癇藥如丙戊酸（VPA）等會加大兒童罹患領悟阻礙和自閉癥的危害，但尚不清晰抗癲癇藥怎樣牽連大腦發(fā)育和性能。孕期VPA解決大鼠是一類全面用來自閉癥研發(fā)的模型。但是，嚙齒植物和人類在大腦解剖和言行學特點上存在顯著差別，大大限定了嚙齒植物模型的臨床轉(zhuǎn)變后勁。因而有必須開發(fā)對應的非人靈長類自閉癥模型，督促研發(fā)成果的臨床轉(zhuǎn)變?？茖W家企圖通過揭露VPA對非人靈長類子代神經(jīng)發(fā)育和言行的牽連，進而創(chuàng)建新式醫(yī)藥誘導的自閉癥植物模型。

華夏科學院遺傳與發(fā)育生物學研發(fā)所研發(fā)員張永清隊伍、華夏科學院深圳超前技巧研發(fā)院周暉暉研發(fā)組、暨南大學老師李曉江和杜克大學醫(yī)學院老師姜永輝隊伍等緊密協(xié)作，在懷孕期第26和29天通過腹腔打針VPA鈉鹽（200或300mg/kg劑量）后獲取了2只足月流產(chǎn)胎兒和5只存活食蟹猴后輩。該研發(fā)發(fā)掘表露于VPA的猴大腦中存在顯著的大腦發(fā)育缺點，比如小腦內(nèi)顆粒層神經(jīng)元密度減低和外顆粒層神經(jīng)前體細胞減小。在醫(yī)藥解決猴的前額葉領域，作家發(fā)掘成熟神經(jīng)元數(shù)量明顯減低，而星形膠質(zhì)細胞加大，該結(jié)果與蛋白免疫印跡結(jié)果相吻合。VPA解決還導致部分突觸后蛋白如谷氨酸受體GluN2B和mGluR5明顯下調(diào)，而支架蛋白PSD95和Homer1b/c表示量無顯著改變。這類發(fā)掘提醒VPA解決牽連非人靈長類胚胎大腦發(fā)育，為懷孕時期服用VPA加大兒童自閉癥危害供應了愈加直接的試驗證據(jù)。另外，VPA解決猴后輩表現(xiàn)交際缺點和呆板言行，眼動試驗測驗標明醫(yī)藥解決后輩猴愈加關心非交際數(shù)據(jù)。大腦發(fā)育缺點并且言行學異樣追隨VPA解決猴是研發(fā)自閉癥的有效植物模型，為進一步研發(fā)ASD供應了新的形式系統(tǒng)。

該研發(fā)于最近在線刊登于Nature子刊Translational Psychiatry雜志，文章問題為Maternal valproic acid exposure leads to neurogenesis defects and autism-like behaviors in non-human primates。張永清組博士趙暉為論文的第一作家，博士研發(fā)生王崎崎為一同第一作家。該研發(fā)獲取中科院、科技部和國度自然科學基金項目標幫助。