哈佛醫(yī)學(xué)院：頂尖技巧再獲新成果

為了自我繁衍，病毒必需入侵宿主細(xì)胞并拷貝自身的遺傳數(shù)據(jù)。埃博拉病毒和狂犬病毒是對(duì)人類最致命的兩類病原體，它們屬于同一種RNA病毒。這種病毒還含蓋馬爾堡病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞體病毒和水泡性口炎病毒（VSV）。VSV通常只在家畜中激發(fā)重病，是研發(fā)這種病毒的抱負(fù)模型。

哈佛醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們對(duì)VSV病毒進(jìn)行深入研發(fā)，通過頂尖技巧揭露了病毒聚合酶L蛋白的高辨別率構(gòu)造。這一成果刊登在本期的Cell雜志上。

“咱們?nèi)缃駥?duì)這類病毒的RNA合成體制有了更好的解讀，”文章的資深作家Sean Whelan老師說。“假設(shè)你要想特同性阻斷這類病毒的復(fù)制，獲取蛋白L的構(gòu)造是較有輔助的?！?/p>

這類RNA病毒在傳染的時(shí)候，先將包裹在蛋白里的病毒RNA送入宿主細(xì)胞，接著由L蛋白負(fù)責(zé)病毒RNA的復(fù)制。L蛋白能夠供應(yīng)RNA合成所需的一切酶活，還可給RNA加帽防范它被細(xì)胞降解，保證病毒RNA翻譯成蛋白質(zhì)。但是人們總是不清晰L蛋白的詳細(xì)構(gòu)造。

理解病毒聚合酶的構(gòu)造，就能以此為靶標(biāo)設(shè)計(jì)新藥。人們已然用這類方式開發(fā)了治愈HIV、皰疹和丙肝病毒的醫(yī)藥。但是，分析L蛋白的構(gòu)造較為有戰(zhàn)斗性。L蛋白中的“L”代表“大”，大蛋白通常難以表示和純化，Whelan說。L蛋白也很矯捷，不少性能性片斷不較易進(jìn)行分離。

五年前，Whelan等人曾用電鏡解析過L蛋白的構(gòu)造。但是當(dāng)時(shí)的辨別率較為低，不能滿足他們的需要。緊隨冷凍電鏡技巧的如飛猛進(jìn)，Whelan等人決議再次進(jìn)行嘗試。

因?yàn)樵O(shè)備設(shè)施和軟件算法等方面的沖破，冷凍電鏡已然變成了X射線晶體衍射的有力競(jìng)爭(zhēng)者，不單在辨別率上可以與之對(duì)抗，還應(yīng)用于難以結(jié)晶的大分子。

研發(fā)職員通過冷凍電鏡獲取了前所未有的高辨別率信息，并以此為根基創(chuàng)建了L蛋白的三維模型，在原子程度上揭露了蛋白多肽鏈的細(xì)節(jié)。這項(xiàng)研發(fā)能夠輔助人們進(jìn)一步解讀L蛋白在病毒中的詳細(xì)功效，深入開拓病毒的RNA合成體制。

生物通編纂：葉予