《細(xì)胞》公布嶄新新冠小鼠模型，將加快醫(yī)藥、疫苗開(kāi)發(fā)
大街上的老鼠面對(duì)的是人人喊打，但試驗(yàn)室的小鼠卻是人類(lèi)的同伙。當(dāng)下，世界正努力于迅速開(kāi)發(fā)新冠肺炎醫(yī)藥和疫苗，這一積極遭到了試驗(yàn)室小鼠數(shù)目有限的妨礙，這類(lèi)小鼠是特定的，須要較易傳染造成新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒。
如今，位于圣路易斯的華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研發(fā)職員報(bào)表說(shuō)，他們已然開(kāi)發(fā)出一類(lèi)新冠肺炎小鼠模型，能夠復(fù)制人身上這類(lèi)病毒。另外，其余科學(xué)家也能夠較容易地采取一樣的方式，以明顯放慢對(duì)實(shí)驗(yàn)性COVID-19治愈和防備手段的測(cè)驗(yàn)。
6月10日在線刊登在《細(xì)胞》期刊上的一篇論文描繪了這類(lèi)小鼠模型。除了進(jìn)行醫(yī)藥和疫苗測(cè)驗(yàn)，科學(xué)家還能以借用該模型對(duì)那些被培養(yǎng)成瘦削、糖尿病或慢性肺病等健康情況的小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以調(diào)研為什么有類(lèi)人會(huì)顯現(xiàn)危及生命的COVID-19病例，而另部分人則能以自己痊愈。
“在盡量開(kāi)發(fā)疫苗和治愈方面有較大的鞭策力，因?yàn)橹参锬Ｐ陀邢?這類(lèi)臨床試驗(yàn)的醫(yī)藥和疫苗已然直接加入人類(lèi)，此中許多并沒(méi)有順利?！?Herbert S. Gasser醫(yī)學(xué)老師和病毒傳染顧問(wèn)、首席研發(fā)員、醫(yī)學(xué)博士Michael S. Diamond說(shuō)。
“小鼠較有用，由于你能夠研發(fā)少量的小鼠，觀測(cè)重病的病程和免疫反應(yīng)，而這在人身上很難做到。假設(shè)咱們能在進(jìn)行更具戰(zhàn)斗性的非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)植物研發(fā)和終極的人類(lèi)研發(fā)此前，獲取更多對(duì)于這類(lèi)潛在醫(yī)藥和疫苗怎樣工作并且它們的有效性的數(shù)據(jù)，如此對(duì)人類(lèi)來(lái)說(shuō)，更具本錢(qián)效率、效益更高、更安全?！?/p>
小鼠不會(huì)自然傳染造成COVID-19的病毒。為了傳染人類(lèi)，這類(lèi)病毒附麗在呼吸道細(xì)胞外表一類(lèi)叫做血管緊繃素轉(zhuǎn)換酶-2 (ACE2)的蛋白質(zhì)上?？墒侨祟?lèi)的ACE2蛋白與小鼠的ACE2蛋白不同，病毒不能附著在小鼠的ACE2蛋白上。
造成2003年SARS疫情的病毒與造成COVID-19大盛行的病毒緊密有關(guān)，況且SARS病毒還通過(guò)附著在人類(lèi)ACE2蛋白上來(lái)傳染細(xì)胞。在SARS盛行時(shí)期，研發(fā)職員培養(yǎng)了一類(lèi)帶有人類(lèi)ACE2蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠，以便研發(fā)SARS。
但是，在疫情完畢后，人們對(duì)SARS的興致削弱了，養(yǎng)成這類(lèi)特殊小鼠的場(chǎng)合也關(guān)閉了。往年早些時(shí)候COVID-19的顯現(xiàn)激發(fā)了一場(chǎng)從新開(kāi)啟繁衍小鼠的猖狂高潮，但縱然是如今，針對(duì)一切想研發(fā)這類(lèi)重病、測(cè)驗(yàn)潛在疫苗和療法的研發(fā)職員來(lái)說(shuō)，小鼠的數(shù)目也遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足。
Diamond此前曾引領(lǐng)開(kāi)發(fā)寨卡病毒傳染的小鼠模型，他思想到研發(fā)職員須要一類(lèi)更快的方式來(lái)獲取可用來(lái)COVID-19研發(fā)的小鼠。Diamond和同事們——含蓋一同第一作家醫(yī)學(xué)博士Ahmed Hassan，還有醫(yī)學(xué)博士Emma Winkler，并且來(lái)自Diamond試驗(yàn)室的一名研發(fā)生和COVID-19隊(duì)伍的其余幾名要害成員——決議將人類(lèi)ACE2蛋白臨時(shí)植入小鼠體內(nèi)。
為了實(shí)行這一目的，他們將人類(lèi)ACE2基因插入到一類(lèi)被稱(chēng)為腺病毒的溫順呼吸道病毒中。他們還移除了腺病毒復(fù)制所需的基因，如此病毒就能夠傳染細(xì)胞一次但不會(huì)繁衍。接著，研發(fā)職員用改良的腺病毒傳染小鼠。這類(lèi)植物的呼吸道會(huì)在幾天內(nèi)構(gòu)成人類(lèi)ACE2，進(jìn)而促使它們較容易傳染造成COVID-19的病毒。
為了觀測(cè)小鼠能否會(huì)患上與人類(lèi)類(lèi)似的重病，研發(fā)職員讓小鼠傳染了改良的腺病毒，接著5天后通過(guò)鼻子給它們打針COVID-19病毒。病毒快速沿呼吸道傳遞，特別是肺部，在那邊少量復(fù)制，造成肺炎和顯著的炎癥，就像在人身上同樣。
研發(fā)職員還發(fā)掘，在心臟、脾臟和大腦——一切也許變成病毒攻打目的的器官中，病毒程度過(guò)低。這類(lèi)小鼠在抱病時(shí)期體重下落了10%到25%，但終極修復(fù)了常態(tài)。
“這類(lèi)小鼠患上了與咱們?cè)谌祟?lèi)身上看見(jiàn)的相似的肺部重病?！盌iamond說(shuō)，他也是一名分子微生物學(xué)、病理學(xué)和免疫學(xué)老師。“它們會(huì)病一段時(shí)間，但終極會(huì)痊愈，就像大多數(shù)傳染COVID-19的人同樣。你能夠?qū)⑦@項(xiàng)技巧用來(lái)幾乎任意品種的試驗(yàn)室小鼠，使它們對(duì)SARS-CoV-2易感，接著進(jìn)行任意你想做的研發(fā):測(cè)驗(yàn)疫苗或醫(yī)藥，研發(fā)免疫反應(yīng)，并且不少其余與病毒怎樣造成重病相關(guān)的事件?！?/p>
該模型還能用來(lái)更好地理解使部分人面對(duì)嚴(yán)重COVID-19重病危害的原因。比如，高齡、男人并且瘦削、糖尿病、心臟、腎臟或肺部重病等狀況都會(huì)加大嚴(yán)重COVID-19的危害，原因尚不清晰。
“這讓研發(fā)變得更較易，比如，年老的小鼠或瘦削的小鼠，看看它們對(duì)傳染的反應(yīng)有何不同?！盌iamond說(shuō)。
“我估計(jì)它們會(huì)表現(xiàn)得更差，但真實(shí)的問(wèn)題是為什么。它們?cè)诔跗趥魅镜牟《径鄦?？他們的情況是減弱了免疫反應(yīng)，還是加重了有害的炎癥反應(yīng)？有了這個(gè)模型，咱們能夠開(kāi)啟研發(fā)那些很難在人身上研發(fā)的原因?！?/p>
一邊是用來(lái)研發(fā)新冠的試驗(yàn)小鼠不足用，一邊生物試驗(yàn)室在內(nèi)的科學(xué)機(jī)構(gòu)造成試驗(yàn)室自愿清理少量小鼠的困境。
往年3月，新冠疫情在世界延伸，因?yàn)榉怄i令不少科學(xué)數(shù)年時(shí)間從歐洲和亞洲各處采集，再耗費(fèi)心血將其培養(yǎng)成特奠基因型的小鼠，不得不被安泰死。
比如，哈佛大學(xué)進(jìn)化生物學(xué)家Hopi Hoekstra試驗(yàn)室約1000只老鼠中的將近一半施行了安泰死。這針對(duì)生物科學(xué)研發(fā)是一項(xiàng)莫大的打擊。
編譯/前瞻經(jīng)濟(jì)學(xué)人APP資訊組
原文材料：
https://medicalxpress.com/news/2020-06-covid-mouse-drugs-vaccines.html
