《細胞》公布嶄新新冠小鼠模型，將加快醫(yī)藥、疫苗開發(fā)
大街上的老鼠面對的是人人喊打，但試驗室的小鼠卻是人類的同伙。當下，世界正努力于迅速開發(fā)新冠肺炎醫(yī)藥和疫苗，這一積極遭到了試驗室小鼠數(shù)目有限的妨礙，這類小鼠是特定的，須要較易傳染造成新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒。
如今，位于圣路易斯的華盛頓大學醫(yī)學院的研發(fā)職員報表說，他們已然開發(fā)出一類新冠肺炎小鼠模型，能夠復制人身上這類病毒。另外，其余科學家也能夠較容易地采取一樣的方式，以明顯放慢對實驗性COVID-19治愈和防備手段的測驗。
6月10日在線刊登在《細胞》期刊上的一篇論文描繪了這類小鼠模型。除了進行醫(yī)藥和疫苗測驗，科學家還能以借用該模型對那些被培養(yǎng)成瘦削、糖尿病或慢性肺病等健康情況的小鼠進行實驗，以調(diào)研為什么有類人會顯現(xiàn)危及生命的COVID-19病例，而另部分人則能以自己痊愈。
“在盡量開發(fā)疫苗和治愈方面有較大的鞭策力，因為植物模型有限,這類臨床試驗的醫(yī)藥和疫苗已然直接加入人類，此中許多并沒有順利?！?Herbert S. Gasser醫(yī)學老師和病毒傳染顧問、首席研發(fā)員、醫(yī)學博士Michael S. Diamond說。
“小鼠較有用，由于你能夠研發(fā)少量的小鼠，觀測重病的病程和免疫反應，而這在人身上很難做到。假設咱們能在進行更具戰(zhàn)斗性的非人類靈長類植物研發(fā)和終極的人類研發(fā)此前，獲取更多對于這類潛在醫(yī)藥和疫苗怎樣工作并且它們的有效性的數(shù)據(jù)，如此對人類來說，更具本錢效率、效益更高、更安全?！?/p>
小鼠不會自然傳染造成COVID-19的病毒。為了傳染人類，這類病毒附麗在呼吸道細胞外表一類叫做血管緊繃素轉(zhuǎn)換酶-2 (ACE2)的蛋白質(zhì)上?？墒侨祟惖腁CE2蛋白與小鼠的ACE2蛋白不同，病毒不能附著在小鼠的ACE2蛋白上。
造成2003年SARS疫情的病毒與造成COVID-19大盛行的病毒緊密有關(guān)，況且SARS病毒還通過附著在人類ACE2蛋白上來傳染細胞。在SARS盛行時期，研發(fā)職員培養(yǎng)了一類帶有人類ACE2蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠，以便研發(fā)SARS。
但是，在疫情完畢后，人們對SARS的興致削弱了，養(yǎng)成這類特殊小鼠的場合也關(guān)閉了。往年早些時候COVID-19的顯現(xiàn)激發(fā)了一場從新開啟繁衍小鼠的猖狂高潮，但縱然是如今，針對一切想研發(fā)這類重病、測驗潛在疫苗和療法的研發(fā)職員來說，小鼠的數(shù)目也遠遠不足。
Diamond此前曾引領開發(fā)寨卡病毒傳染的小鼠模型，他思想到研發(fā)職員須要一類更快的方式來獲取可用來COVID-19研發(fā)的小鼠。Diamond和同事們——含蓋一同第一作家醫(yī)學博士Ahmed Hassan，還有醫(yī)學博士Emma Winkler，并且來自Diamond試驗室的一名研發(fā)生和COVID-19隊伍的其余幾名要害成員——決議將人類ACE2蛋白臨時植入小鼠體內(nèi)。
為了實行這一目的，他們將人類ACE2基因插入到一類被稱為腺病毒的溫順呼吸道病毒中。他們還移除了腺病毒復制所需的基因，如此病毒就能夠傳染細胞一次但不會繁衍。接著，研發(fā)職員用改良的腺病毒傳染小鼠。這類植物的呼吸道會在幾天內(nèi)構(gòu)成人類ACE2，進而促使它們較容易傳染造成COVID-19的病毒。
為了觀測小鼠能否會患上與人類類似的重病，研發(fā)職員讓小鼠傳染了改良的腺病毒，接著5天后通過鼻子給它們打針COVID-19病毒。病毒快速沿呼吸道傳遞，特別是肺部，在那邊少量復制，造成肺炎和顯著的炎癥，就像在人身上同樣。
研發(fā)職員還發(fā)掘，在心臟、脾臟和大腦——一切也許變成病毒攻打目的的器官中，病毒程度過低。這類小鼠在抱病時期體重下落了10%到25%，但終極修復了常態(tài)。
“這類小鼠患上了與咱們在人類身上看見的相似的肺部重病?！盌iamond說，他也是一名分子微生物學、病理學和免疫學老師。“它們會病一段時間，但終極會痊愈，就像大多數(shù)傳染COVID-19的人同樣。你能夠?qū)⑦@項技巧用來幾乎任意品種的試驗室小鼠，使它們對SARS-CoV-2易感，接著進行任意你想做的研發(fā):測驗疫苗或醫(yī)藥，研發(fā)免疫反應，并且不少其余與病毒怎樣造成重病相關(guān)的事件。”
該模型還能用來更好地理解使部分人面對嚴重COVID-19重病危害的原因。比如，高齡、男人并且瘦削、糖尿病、心臟、腎臟或肺部重病等狀況都會加大嚴重COVID-19的危害，原因尚不清晰。
“這讓研發(fā)變得更較易，比如，年老的小鼠或瘦削的小鼠，看看它們對傳染的反應有何不同?！盌iamond說。
“我估計它們會表現(xiàn)得更差，但真實的問題是為什么。它們在初期傳染的病毒多嗎？他們的情況是減弱了免疫反應，還是加重了有害的炎癥反應？有了這個模型，咱們能夠開啟研發(fā)那些很難在人身上研發(fā)的原因。”
一邊是用來研發(fā)新冠的試驗小鼠不足用，一邊生物試驗室在內(nèi)的科學機構(gòu)造成試驗室自愿清理少量小鼠的困境。
往年3月，新冠疫情在世界延伸，因為封鎖令不少科學數(shù)年時間從歐洲和亞洲各處采集，再耗費心血將其培養(yǎng)成特奠基因型的小鼠，不得不被安泰死。
比如，哈佛大學進化生物學家Hopi Hoekstra試驗室約1000只老鼠中的將近一半施行了安泰死。這針對生物科學研發(fā)是一項莫大的打擊。
編譯/前瞻經(jīng)濟學人APP資訊組
原文材料：
https://medicalxpress.com/news/2020-06-covid-mouse-drugs-vaccines.html
