步步助力：仁東醫(yī)學(xué)“DRTU”模型輔助泌尿腫瘤臨床關(guān)鍵決策!

在剛剛舉行的第26屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議上，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿外科董柏軍教授發(fā)表演講，分享了與任棟醫(yī)學(xué)的合作成果——基于cfDNA多基因靶向測(cè)序指導(dǎo)mCRPC(前列腺癌轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗)治療的決策研究，證明mCRPC中的血液可以替代組織進(jìn)行基因檢測(cè)，從基因水平發(fā)現(xiàn)阿比特龍、奧拉帕里等相關(guān)藥物的分子標(biāo)志物，可用于治療。仁濟(jì)醫(yī)院范連成教授在大會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)場(chǎng)做了“去勢(shì)抵抗前后中國(guó)前列腺癌患者基因組圖譜對(duì)比”的演講，介紹了與任棟醫(yī)學(xué)合作的前列腺癌精準(zhǔn)診療基因的面板設(shè)計(jì)，以及基于測(cè)序結(jié)果的mCSPC(轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感前列腺癌)分子分型的方案和技術(shù)路線。

腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療基于基因精準(zhǔn)檢測(cè)。隨著新型靶向藥物和免疫藥物的不斷上市，基于NGS的用藥指導(dǎo)檢測(cè)逐漸成為腫瘤治療的剛需和常規(guī)手段。越來越多的臨床醫(yī)生和團(tuán)隊(duì)擁抱這項(xiàng)技術(shù)，越來越多的患者開始在臨床上受益。

與董教授、范教授精誠(chéng)合作的醫(yī)學(xué)，自2015年成立以來，一直致力于精準(zhǔn)醫(yī)療的實(shí)踐，深耕外分泌腫瘤等特殊腫瘤物種領(lǐng)域，打造細(xì)分癌種精準(zhǔn)診療全流程閉環(huán)。任棟雖然入局較晚，但短短四年就成為后起之秀，成績(jī)斐然:2017年，任棟醫(yī)學(xué)推出首個(gè)腫瘤精準(zhǔn)免疫治療整體解決方案和首個(gè)腫瘤免疫治療療效ctDNA面板。2018年，任棟醫(yī)學(xué)推出前列腺癌診斷產(chǎn)品，亮相CSCO。2019年，公司發(fā)布腎癌和尿路上皮癌基因檢測(cè)產(chǎn)品、報(bào)告自動(dòng)化平臺(tái)和患者管理平臺(tái)，并在EAU(歐洲泌尿外科協(xié)會(huì))發(fā)布最新科研成果。近年來，任棟醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)成員發(fā)表了200多篇國(guó)際文章。

據(jù)任棟醫(yī)學(xué)首席運(yùn)營(yíng)官曹建軍介紹，任棟的產(chǎn)品從立項(xiàng)、科研到營(yíng)銷，幾乎需要一年時(shí)間。CEO金戈表示，這種產(chǎn)品轉(zhuǎn)型速度得益于任棟內(nèi)部打磨的一套產(chǎn)學(xué)研一體化的“DRTU”產(chǎn)品研發(fā)管理模式?！癉RTU”分別指需求、研究、翻譯、升級(jí)，即D-挖掘臨床需求、R-合作科研、T-產(chǎn)品驗(yàn)證轉(zhuǎn)化、U-大數(shù)據(jù)迭代更新。

需求——挖掘真正的臨床需求

任棟醫(yī)學(xué)總監(jiān)楊怡寧認(rèn)為，真正具有臨床應(yīng)用價(jià)值的產(chǎn)品，需要經(jīng)過臨床實(shí)踐的驗(yàn)證，任棟醫(yī)學(xué)的臨床產(chǎn)品設(shè)計(jì)始終遵循從臨床需求出發(fā)，最終達(dá)到臨床水平的原則。于是，醫(yī)學(xué)中心創(chuàng)造性地創(chuàng)造了一個(gè)復(fù)合(醫(yī)學(xué)/生物/制藥等。)擁有豐富科研經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)，孵化符合臨床需求的產(chǎn)品:在探索臨床需求的過程中，醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)員(MSL)作為任棟醫(yī)學(xué)與醫(yī)生之間的橋梁，通過臨床學(xué)術(shù)交流/隨訪與臨床醫(yī)生深入溝通，系統(tǒng)收集各地區(qū)腫瘤專家的臨床痛點(diǎn)；內(nèi)部及時(shí)反饋臨床一線信息，為公司內(nèi)勤醫(yī)學(xué) R&D部門科研項(xiàng)目設(shè)計(jì)提供依據(jù)。醫(yī)學(xué)中心的R&D人員和基因咨詢師負(fù)責(zé)將一線臨床需求孵化成能夠解決公司內(nèi)部臨床疑難問題的產(chǎn)品。醫(yī)學(xué)產(chǎn)品注重證據(jù)的落地，離不開數(shù)據(jù)的支撐?；诖耍螚澴灾餮邪l(fā)了一站式數(shù)據(jù)信息交互工作站——?；到y(tǒng)，通過開放臨床表型-基因組數(shù)據(jù)，不斷積累輔助臨床決策的證據(jù)。

與臨床醫(yī)生討論真實(shí)的臨床需求。

以前列腺癌患者的臨床診療為例。經(jīng)過幾年的治療，患者的病灶往往會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，并對(duì)內(nèi)分泌治療產(chǎn)生抵抗，達(dá)到mCRPC階段。國(guó)際前列腺癌數(shù)據(jù)庫(kù)研究發(fā)現(xiàn)，患者對(duì)治療藥物的敏感性往往與一個(gè)或幾個(gè)基因突變密切相關(guān)，但中國(guó)患者的實(shí)際臨床表現(xiàn)與理論研究結(jié)果仍存在諸多差異。比如致病基因的突變與理論不符，甚至有很多臨床意義不明的突變。

另一方面，對(duì)于一些晚期mCRPC患者，雖然整體有效治療時(shí)間只有2-3年左右，但很多患者仍然可以通過一定的治療措施延長(zhǎng)生存期，提高生活質(zhì)量。臨床研究表明，對(duì)于明確存在DNA修復(fù)基因缺陷的mCRPC患者，使用PARP抑制劑Olapari后有效率為88%，整個(gè)有效時(shí)間為10-12個(gè)月。但同時(shí)遇到的臨床問題是，80%以上處于mCRPC期的患者有骨轉(zhuǎn)移。如果采用常規(guī)的組織檢測(cè)方法，可以通過骨髓穿刺獲得患者的腫瘤組織進(jìn)行基因檢測(cè)，創(chuàng)傷大，耗時(shí)長(zhǎng)，增加了患者的痛苦。

要解決mCRPC的這兩個(gè)問題，需要仁濟(jì)醫(yī)院泌尿外科董柏軍教授探索基因檢測(cè)對(duì)中國(guó)轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者是否有價(jià)值，以及用腫瘤組織外周血ctDNA檢測(cè)代替骨髓穿刺組織檢測(cè)的可行性。

基于醫(yī)學(xué)和醫(yī)院泌尿外科緊密持久的合作，華東將董教授的想法和需求帶到了團(tuán)隊(duì)中。團(tuán)隊(duì)專注于基因檢測(cè)工具的設(shè)計(jì)開發(fā)，幫助醫(yī)生實(shí)現(xiàn)前列腺癌的診斷分層，收集整理中國(guó)前列腺癌數(shù)據(jù)庫(kù)，幫助制定有效的治療方案，精耕細(xì)作。雙方合作的成果體現(xiàn)在董教授近期所做的學(xué)術(shù)報(bào)告《mCRPC療法:基于基因檢測(cè)的精準(zhǔn)靶向治療》。

研究與發(fā)展。翻譯--科學(xué)研究的轉(zhuǎn)型。

放眼全球癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域，每年的ASCO、ESMO、CSCO上，癌癥相關(guān)的最新研究成果和治療產(chǎn)品層出不窮。臨床治療越來越依賴于基因檢測(cè)，產(chǎn)品設(shè)計(jì)始終注重發(fā)現(xiàn)臨床狀態(tài)。兩者相輔相成，從臨床概念到基因產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化持續(xù)加速。在任棟的“DRTU”模式中，在“R”——合作科研和“T”——產(chǎn)品驗(yàn)證的轉(zhuǎn)化階段，團(tuán)隊(duì)始終緊跟臨床，邀請(qǐng)醫(yī)生全程深度參與。

從醫(yī)生給出的概念大綱到一個(gè)產(chǎn)品的具體骨架血肉，任棟首先要驗(yàn)證產(chǎn)品是否可行，產(chǎn)品的靈敏度和特異性是否能達(dá)到要求。任棟醫(yī)學(xué)CTO趙國(guó)棟強(qiáng)調(diào)的這一點(diǎn)，在產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證的全過程中得到了印證。

ren 醫(yī)學(xué)擁有眾多主流檢測(cè)平臺(tái)，如定量PCR、Sanger測(cè)序、IHC、NGS、數(shù)字PCR和Lycra病理平臺(tái)，以及UMT分子標(biāo)簽技術(shù)、SupercCNV、Iseq Analysis一鍵數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)、獨(dú)特的腫瘤特異性驅(qū)動(dòng)識(shí)別(TDI)算法等信息分析平臺(tái)。任棟團(tuán)隊(duì)依托強(qiáng)大的技術(shù)力量，從技術(shù)論證、業(yè)務(wù)演示到產(chǎn)品設(shè)計(jì)、底層技術(shù)研發(fā)、產(chǎn)品的小試、中試、大試、性能驗(yàn)證，再到多中心回顧性、前瞻性研究等。，并始終接入臨床意見和反饋，確保產(chǎn)品能夠解決痛點(diǎn)，真正落地。

在了解董教授對(duì)mCRPC治療需求的基礎(chǔ)上，醫(yī)學(xué)迅速聯(lián)合國(guó)內(nèi)8家泌尿外科中心，參與mCRPC階段替代組織活檢的ctDNA基因檢測(cè)產(chǎn)品研發(fā)。根據(jù)前列腺癌的特點(diǎn)，任棟和仁濟(jì)醫(yī)院合作開發(fā)設(shè)計(jì)了針對(duì)前列腺癌的多基因組合，即“前列腺癌66基因”面板。產(chǎn)品研發(fā)前后用了近一年時(shí)間。

與常見腫瘤個(gè)體化用藥的基因檢測(cè)產(chǎn)品不同，前列腺癌66基因是一款針對(duì)前列腺癌患者的診療一體化產(chǎn)品，可以幫助醫(yī)生對(duì)前列腺癌患者進(jìn)行分子分類和預(yù)后分層，預(yù)測(cè)多西他賽化療、鉑類化療、免疫治療等治療方案的有效性。其中，該產(chǎn)品可通過血液ctDNA檢測(cè)mCRPC期患者是否存在明確的DNA修復(fù)基因突變，從而預(yù)測(cè)PARP抑制劑的有效性。

董教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過一年的臨床驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)前列腺癌發(fā)展到mCRPC階段后，耐藥的分子通路發(fā)生了很多變化。其次，通過利用外周血的檢測(cè)，董教授的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了DNA修復(fù)基因缺陷的患者，并使用奧拉帕里或鉑類藥物治療那些有條件的患者。結(jié)果表明，12例患者中有11例有效。對(duì)于這部分難治性前列腺癌患者，經(jīng)過全身化療和阿比特龍治療，在目前沒有有效治療方案推薦的情況下，團(tuán)隊(duì)最終通過分子診斷找到了最佳治療方案。

在任棟的幫助下，通過合作科研(R)、產(chǎn)品驗(yàn)證轉(zhuǎn)化(T)和臨床驗(yàn)證，董白軍教授在治療mCRPC患者方面的思考和探索找到了最優(yōu)方案，患者病情得到有效改善，團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)了學(xué)術(shù)和臨床的雙重突破。在產(chǎn)品開發(fā)過程中，由于與臨床的密切互動(dòng)，最終產(chǎn)品很快在市場(chǎng)上引起良好反響。

升級(jí)——AI，大數(shù)據(jù)迭代更新

鑒于中國(guó)患者的實(shí)際臨床表現(xiàn)和理論研究結(jié)果與國(guó)際前列腺癌數(shù)據(jù)庫(kù)存在諸多差異甚至不一致，國(guó)內(nèi)前列腺切除術(shù)患者臨床樣本的收集、整理、改進(jìn)和迭代具有開拓性意義。在任棟，通過D、R、T環(huán)節(jié)的良好準(zhǔn)備，與臨床專家共同創(chuàng)建的專家組在上線后需要不斷迭代，以獲得更好的應(yīng)用和呈現(xiàn)。這也是任棟DRTU的“U”值。

任棟醫(yī)學(xué)由上海任棟醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所和北京任棟數(shù)學(xué)與生物研究所醫(yī)學(xué)組成。也是中國(guó)科學(xué)院上海健康科學(xué)研究所和上海交大醫(yī)學(xué)所建立的聯(lián)合研究實(shí)驗(yàn)室。任棟與仁濟(jì)醫(yī)院合作，檢測(cè)收集了1000多例前列腺癌患者的分子診斷和臨床用藥信息，生成了全面綜合的患者數(shù)據(jù)庫(kù)，可用于指導(dǎo)我國(guó)前列腺癌患者的精準(zhǔn)診療方案。

隨著前列腺癌66基因產(chǎn)品的推出，這個(gè)由仁濟(jì)醫(yī)院牽頭，覆蓋國(guó)內(nèi)8個(gè)前列腺癌研究中心的mCRPC研究，在國(guó)內(nèi)的影響力也在迅速擴(kuò)大。任棟醫(yī)學(xué)與國(guó)內(nèi)泌尿腫瘤領(lǐng)域前100名的醫(yī)院建立了聯(lián)系或合作，包括仁濟(jì)醫(yī)院、長(zhǎng)海醫(yī)院、北大一中醫(yī)院、華西醫(yī)院和中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等泌尿腫瘤領(lǐng)域領(lǐng)先的醫(yī)院。隨著合作的擴(kuò)大，任棟醫(yī)學(xué)正在研發(fā)新一代的一體化診療產(chǎn)品，覆蓋更多的基因檢測(cè)項(xiàng)目，并有望在今年年底推出從分子分型到臨床隨訪信息的中國(guó)前列腺癌患者全面綜合數(shù)據(jù)庫(kù)。

以幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng)的數(shù)據(jù)庫(kù)迅速衍生出臨床和學(xué)術(shù)價(jià)值。從仁濟(jì)醫(yī)院開始的多西他賽化療、鉑類化療、內(nèi)分泌治療、激素治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的有效性研究取得了階段性成果。據(jù)董柏軍教授介紹，這項(xiàng)研究覆蓋了國(guó)內(nèi)38例醫(yī)院前列腺癌患者，驗(yàn)證了國(guó)際前列腺癌數(shù)據(jù)庫(kù)中與阿比特龍、多西他賽、鉑類化療等治療方案療效密切相關(guān)的基因突變。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了以往臨床意義不明的基因突變的指導(dǎo)意義。ren 醫(yī)學(xué)和仁濟(jì)醫(yī)院將陸續(xù)發(fā)布這項(xiàng)研究的最新成果。

通過積累和迭代，前列腺癌分子診斷和臨床用藥數(shù)據(jù)庫(kù)最終惠及患者，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)治療。這也符合任棟的初衷:深挖特征腫瘤物種，打造泌尿腫瘤精準(zhǔn)診療閉環(huán)，輔助臨床關(guān)鍵決策。

在這個(gè)過程中，任棟醫(yī)學(xué)應(yīng)用DRTU模式，從臨床需求到產(chǎn)品研發(fā)，突破了產(chǎn)學(xué)研一體化的壁壘，實(shí)現(xiàn)了臨床研究、文章發(fā)表、產(chǎn)品轉(zhuǎn)化和全國(guó)最大最全的癌癥類型隊(duì)列的數(shù)據(jù)積累?？焖俚某晒D(zhuǎn)化充分體現(xiàn)了任棟醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)在資源配置和管理方面的實(shí)力和潛力。2017年是任棟和中國(guó)泌尿外科腫瘤精準(zhǔn)治療共同走向產(chǎn)業(yè)化的“元年”。

未來，任棟醫(yī)學(xué)將以已發(fā)布的前列腺、腎臟、尿路上皮腫瘤診療產(chǎn)品R&D落地模式為范本，通過“DRTU”模式持續(xù)進(jìn)行產(chǎn)品迭代更新和創(chuàng)新診療一體化產(chǎn)品研發(fā)，在更多腫瘤物種間做有特色的深耕，幫助臨床醫(yī)生幫助更多患者，助力中國(guó)腫瘤精準(zhǔn)診療的快速發(fā)展。了解更多信息