革新的新臨床前模型也許是更好的HIV治愈方式 乃至是治療的要害

由威爾康奈爾醫(yī)學院和美國國度兒童醫(yī)院的研發(fā)職員引領的一個隊伍開發(fā)了一個獨到的臨床前模型，可以研發(fā)持久的艾滋病毒傳染，并測驗旨在治療該重病的新療法。一般小鼠不會傳染HIV，因而從前的HIV小鼠模型應用了攜帶人類干細胞或CD4 T細胞的小鼠，這是一類能夠傳染HIV的免疫細胞。但這類模型的效率通常是有限的，由于人類細胞很快就會把小鼠宿主的組織視為“外來”，并進行攻打，使小鼠患上疾病。

相比之下，5月14日在《試驗醫(yī)學雜志》上刊登的一篇論文中描繪的新小鼠模型，通過應用人類CD4細胞的一身材集，大一些消除了會攻打小鼠組織的細胞，以免了這個問題。研發(fā)職員標明，小鼠能夠有效地模仿持久HIV傳染的動態(tài)，含蓋病毒對試驗性療法的反應。

研發(fā)一同第一作家Chase McCann博士說：“咱們估計這將變成研發(fā)HIV傳染的根基科學和放慢開發(fā)更好的療法的一個有價值的和全面應用的工具?！痹谘邪l(fā)時期，McCann博士是威爾康奈爾醫(yī)學院研發(fā)生院的學生，在頂級作家Brad Jones博士的試驗室工作，他是威爾康奈爾大學醫(yī)學部感染病科的免疫學副老師。McCann博士在威爾康奈爾醫(yī)學院獲得了臨床和轉(zhuǎn)變科學核心（CTSC）TL1培訓獎的追隨，如今是華盛頓特區(qū)國度兒童醫(yī)院癌癥和免疫學研發(fā)核心的細胞治愈試驗室負責人。該研發(fā)的其余一同第一作家是洛斯阿拉莫斯國度試驗室的Christiaan van Dorp博士和威爾康奈爾醫(yī)學院的醫(yī)學頂級研發(fā)助理Ali Danesh博士。

新小鼠模型的發(fā)明是開發(fā)和測驗對于HIV傳染的細胞療法的全面積極的一一些。細胞療法，如那些應用病人自身的工程T細胞的療法，在癌癥治愈中越來越常見，并獲得了部分明顯的成效。不少研發(fā)職員期望相似的方略可以對HIV起功效，以及有也許是治療性的。但因為缺少優(yōu)良的小鼠模型，妨礙了這類療法的成長。

Jones和McCann博士及其同事在研發(fā)中標明，先前小鼠模型中發(fā)掘的細胞攻打宿主問題首要是因為所謂的“老練”CD4細胞導致的。這類是尚未碰觸到目的的CD4細胞，明顯含蓋一個可以攻打各類小鼠蛋白質(zhì)的細胞群。當研發(fā)職員消除了“老練”型CD4細胞，而只應用 “記憶型 ”CD4細胞時，這類細胞在血液中循環(huán)，成為碰觸特定病原體后防范傳染的哨兵，這類細胞在小鼠體內(nèi)無期限地存活，而不會對其宿主導致重要侵害。

研發(fā)職員觀測到，人類CD4細胞也能夠被HIV傳染和殺死，或者被規(guī)范的抗HIV醫(yī)藥庇護，根本上與人類的方法相近。因而，他們標明，這類小鼠（他們稱之為“參加者延伸的異種移植”或PDX小鼠）能夠成為持久HIV傳染的一個可行模型。這個術語相似于用來研發(fā)癌癥療法的 "病人來歷的異種移植 "PDX模型，同時認可HIV傳染者成為研發(fā)的努力參加者的奉獻。

最終，研發(fā)職員用這個新模型研發(fā)了一類前瞻性的基于T細胞的新療法，與如今正在測驗的對于癌癥的療法十分類似。他們未來自人類捐獻者的記憶性CD4 T細胞放入小鼠體內(nèi)，以容許HIV傳染，接著在傳染創(chuàng)建后，用另一類人類T細胞輸注治愈小鼠，這類是CD8型T細胞，也被稱為 "殺手T細胞"。

這類殺傷性T細胞來自同一個體類供體，可以辨認HIV上的懦弱構造，因而它們在小鼠體內(nèi)發(fā)掘病毒時就會對其進行攻打。為了提升殺傷性T細胞的有效性，研發(fā)職員用一類叫做IL-15的T細胞刺激蛋白對它們進行增殖。

這類治愈方式有力地抑止了小鼠體內(nèi)的艾滋病毒。雖然正如在人類病例中時?？匆姷哪菢?，病毒終極蛻變?yōu)槎惚軞⑹諸細胞的辨認，但小鼠模型的易用性使研發(fā)職員可以全面監(jiān)測和研發(fā)這類持久傳染和病毒躲避的動態(tài)。